8-羥基喹啉（8-HQ）作為一種含氮雜環(huán)化合物，本身具有一定的抗菌活性，其與抗生素的聯(lián)合用藥在協(xié)同抗菌機制上涉及多個作用靶點和生理過程的交互影響，具體可從以下幾個維度展開分析：

一、膜通透性調(diào)控：破壞細菌屏障功能

8-羥基喹啉的脂溶性結(jié)構(gòu)使其能嵌入細菌細胞膜磷脂雙分子層，通過改變膜脂質(zhì)排列和流動性，增加膜通透性，這一作用可與兩類抗生素產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)：

β- 內(nèi)酰胺類抗生素（如青霉素）：8-羥基喹啉破壞細胞膜后，可加速 β- 內(nèi)酰胺類藥物進入細菌胞內(nèi)，使其更易與青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，抑制細胞壁合成。同時，細胞膜損傷會增強細菌對細胞壁破壞的敏感性，降低耐藥菌通過膜屏障排藥的能力。

氨基糖苷類抗生素（如慶大霉素）：該類藥物需通過細胞膜孔蛋白進入胞內(nèi)，8-羥基喹啉對膜的損傷可促進氨基糖苷類藥物的跨膜運輸，使其更易與核糖體 30S 亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。此外，膜通透性增加還能減少細菌通過主動外排泵排出氨基糖苷類藥物的效率。

二、金屬離子螯合：干擾細菌代謝與耐藥機制

8-羥基喹啉是強金屬離子螯合劑，可與細菌生長必需的鐵（Fe²⁺）、鋅（Zn²⁺）、銅（Cu²⁺）等形成穩(wěn)定復(fù)合物，通過以下途徑與抗生素協(xié)同：

削弱細菌抗氧化防御：鐵離子是細菌過氧化氫酶、超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化酶的輔因子。8-羥基喹啉螯合鐵離子后，細菌抗氧化酶活性降低，對抗生素（如喹諾酮類）誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激更敏感，導(dǎo)致 DNA 損傷加劇。

抑制耐藥酶活性：部分耐藥菌通過金屬酶（如碳青霉烯酶）水解抗生素，8-羥基喹啉螯合鋅離子可抑制此類酶的活性，例如，與碳青霉烯類抗生素聯(lián)用時，它對鋅依賴性碳青霉烯酶的抑制可恢復(fù)抗生素對耐藥菌的殺菌能力。

干擾生物被膜形成：金屬離子參與細菌生物被膜基質(zhì)的合成與穩(wěn)定，8-羥基喹啉螯合金屬離子可破壞生物被膜結(jié)構(gòu)，使抗生素更易滲透至被膜內(nèi)的細菌群落。如與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)用，可協(xié)同抑制銅綠假單胞菌的生物被膜形成，增強殺菌效果。

三、靶向代謝通路：協(xié)同抑制細菌增殖

8-羥基喹啉通過影響細菌代謝通路，與抗生素產(chǎn)生互補作用：

葉酸代謝干擾：8-羥基喹啉可抑制細菌二氫葉酸還原酶（DHFR）活性，與磺胺類抗生素（抑制二氫葉酸合成酶）形成 “雙重阻斷”，協(xié)同抑制四氫葉酸合成，阻斷核酸前體物質(zhì)的生成。

能量代謝抑制：8-羥基喹啉螯合鐵離子會干擾細菌呼吸鏈中細胞色素氧化酶的活性，降低 ATP 生成效率。與氟喹諾酮類抗生素聯(lián)用時，細菌能量匱乏會削弱其 DNA 修復(fù)能力，增強抗生素對拓撲異構(gòu)酶的抑制效果，導(dǎo)致 DNA 斷裂無法修復(fù)。

四、耐藥機制拮抗：逆轉(zhuǎn)細菌抗藥性

8-羥基喹啉可通過多種途徑克服細菌耐藥性，與抗生素形成協(xié)同：

外排泵抑制：部分耐藥菌通過 ABC 轉(zhuǎn)運蛋白等外排泵排出抗生素，8-羥基喹啉可與外排泵蛋白結(jié)合，抑制其轉(zhuǎn)運功能，例如，在大腸桿菌中，它能抑制 AcrAB-TolC 外排泵，減少四環(huán)素類抗生素的外排，恢復(fù)其抗菌活性。

基因突變補償：8-HQ 的金屬螯合作用可影響細菌基因突變修復(fù)機制，降低耐藥基因的突變頻率。與四環(huán)素類聯(lián)用時，可減少細菌因核糖體保護蛋白基因突變導(dǎo)致的耐藥性產(chǎn)生。

五、氧化應(yīng)激增強：誘導(dǎo)細菌凋亡

8-羥基喹啉在細胞內(nèi)可通過金屬離子催化產(chǎn)生羥基自由基（・OH），增強氧化應(yīng)激損傷，這一過程與抗生素的作用形成疊加效應(yīng)：

與硝基咪唑類抗生素聯(lián)用：甲硝唑等藥物進入?yún)捬蹙螅湎趸贿€原產(chǎn)生自由基，與8-羥基喹啉誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激共同破壞細菌 DNA 和蛋白質(zhì)，提升殺菌效率。

與多粘菌素類聯(lián)用：多粘菌素通過破壞細菌細胞膜引發(fā)氧化應(yīng)激，8-羥基喹啉進一步加劇膜脂質(zhì)過氧化，形成 “膜損傷-氧化應(yīng)激” 的惡性循環(huán)，對多重耐藥革蘭氏陰性菌（如鮑曼不動桿菌）具有協(xié)同殺滅作用。

8-羥基喹啉與抗生素的協(xié)同抗菌機制本質(zhì)上是通過“多靶點干擾+耐藥機制拮抗”的組合策略，突破單一藥物的作用局限。這種聯(lián)合用藥模式不僅能增強抗菌效力，還可通過降低單一藥物劑量減少毒副作用，為解決細菌耐藥性問題提供了新的思路。未來需進一步結(jié)合分子生物學(xué)技術(shù)，明確不同菌屬中8-羥基喹啉與各類抗生素的良好聯(lián)用配比及作用閾值，推動其在臨床或農(nóng)業(yè)抗菌領(lǐng)域的實際應(yīng)用。

本文來源于黃驊市信諾立興精細化工股份有限公司官網(wǎng) http://m.gdctc.cn/